《自然》：重大突破！普通胶水破解胚胎发育干细胞体外扩增的谜题

几十年来，地质学家都在生活态度都能在体内大量倍增胎盘体巨噬细胞（HSC）的切实。胎盘体巨噬细胞复刻是血清等血清病的正义解决方案，也与近几年火热的基因用药相关。但胎盘体巨噬细胞倍增之难一直局限于着临床应用。从前这个问题有了一个意想不到的解答。美日双方地质学家团队四人辨认出，阻挠胎盘体巨噬细胞倍增的是菌株中都存在的血清脂质，将其替换为一种多肽金属材料酯类（PVA）即可令胎盘体巨噬细胞持续自我更换。在最优培植有条件下，小鼠胎盘体巨噬细胞在28天内倍增了近几倍！该论文发表在未来会的《连续性》周报上，点对点所作是斯坦福大学形态学博士中都内启光（Hiromitsu Nakauchi）和东京大学体巨噬细胞生物学研究者员小松聪（Satoshi Yamazaki）。图源 | nature.com多能自我更换胎盘体巨噬细胞复刻后可以再行生胎盘系统，是免疫、白血病在内多种疾病的用药方法，即我们常说的骨髓复刻。但这种疗法有个问题。胎盘体巨噬细胞量并不多，为了保证稳固定植，并不需要对病征进行辐射线或化学疗法事先扫除既有的胎盘体巨噬细胞，也就是又叫的“清髓”。这一特别是为了给“新来的”供体巨噬细胞透过居住地空间，一特别也是为了抑制免疫机能，避免它们被害外来者。但清髓谈何容易，糖皮质激素、发育迟缓、男婴、继发性帕金森氏症等副主导作用接踵而来，更别说有些体质很强或年纪较大的病征没法耐受，连续性也就没法继续做骨髓复刻。但会中都，地质学家们一直在暗示，是不是一次性复刻大量的胎盘体巨噬细胞，采用“肉搏战”就都能避免清髓的似乎呢？证明这个猜想难以，追根究底，问题在于，胎盘体巨噬细胞太难养了。体内培植胎盘体巨噬细胞，上述情况与体内十分相同。就算用再行昂贵的菌株，胎盘体巨噬细胞永远拒不乖乖自我更换，而是立刻就转变成前体巨噬细胞、耗尽温性。地质学家们几十年中都一直在研究者骨髓微环境，试图密码胎盘体巨噬细胞稳固倍增的奥秘，但至今还没人能搞定这个疑难。似乎是哪中都不来？历史学者们分析了培植每一次中都菌株掺入的改变，辨认出大量巨噬STAT的不止现促进了体巨噬细胞的转变，而这些巨噬STAT的组合而成，看起来非常像是发生了先天性免疫反应会。历史学者向菌株中都添加了地塞米松，巨噬STAT便减缓了。巨噬STAT的改变揭示，有炎症反应会经过进一步分析，历史学者辨认出，理所当然，菌株是被“污染”了，坏事儿的莫名其妙是菌株中都的一种常见于掺入——人血清脂质（HSA）。难怪实际上的研究者都不失败！既然这样，把HSA替换掉应该就可以了！HSA在菌株中都主要是起到载体的主导作用，历史学者次测试了11种多肽化合物，筛选不止唯一一种都能支持胎盘体巨噬细胞生长和维持温性的气态，酯类（PVA）。值得一提的是，PVA培植不止的胎盘体巨噬细胞，在复刻试验中中都甚至还比HSA培植不止的活性更强一些。复刻试验中：PVA，强，王者！这个PVA是什么神物？本来PVA还蛮常见于的，比如医疗用的水性凝质、伤口，各种香皂的成膜剂，工业建筑金属材料，可降解细胞器之类。当然，最常见于的还是一个大这个刚才——质水。事实上，在日本舆论的报导中都，小松研究者员似乎引用，用超市要买的液体质继续做试验中也失败了……#当然我们不建议用超市转售金属材料养巨噬细胞##小松家教这种话怎么可以告诉舆论辣历史学者确定了最佳的有条件为100 ng/ml骨髓生成变异（TPO），10 ng/ml体巨噬STAT（SCF），87%分解PVA，纤连蛋白培植。在这个有条件下，50个小鼠胎盘体巨噬细胞28同月量剩上涨了8000倍！这些巨噬细胞中都胎盘体巨噬细胞增益将近为1：34.3，也就是差不多35个巨噬细胞中都有一个是机能性胎盘体巨噬细胞，大概28天培植不止了12000个胎盘体巨噬细胞。与既往研究者给不止的数据比较，可知胎盘体巨噬细胞本身的倍增将近在236倍到899倍密切关系。在试验中中都，培植持续到57天，巨噬细胞仍可保持良好体巨噬细胞活性和相关表型，也未不止现凋亡征兆。没用，时间段真的长不过和前人的认知一样，胎盘体巨噬细胞较强引人注意的机能异质性。历史学者观察到，某些单个胎盘体巨噬细胞只都能显现出不到100个巨噬细胞，另外一些则都能显现出50万以上。那么“肉搏战”能帮我们重聚清髓吗？历史学者把倍增后的胎盘体巨噬细胞直接复刻给小鼠，有数免疫机能正常的和缺陷的。虽然无权清髓处理方式，但最后小鼠都生长不止了来自自体和供体两者的血清/免疫巨噬细胞，显然复刻失败了。除了在骨髓抑制特别的应用之外，中都内博士还引用，如果在培植每一次中都可用CRISPR等基因编辑技术修正遗传缺陷，那么病征用自己的巨噬细胞来进行基因用药也是很解决切实的。小松研究者员在报导中都说；“大规模培植都能消除脐带血和胎盘体巨噬细胞短缺的问题，也都能减轻骨髓抑制的负担。”如果其他体巨噬细胞也都能用同样的切实培植，“它可能会为再行生医学和系统化研究者继续做不止巨大的贡献。”摘要：[1]https：//www.nature.com/articles/s41586-019-1244-x[2] Morrison， S. J. Max Scadden， D. T. The bone marrow niche for haematopoietic stem cells. Nature 505， 327–334 (2014).[3] Kumar， S. Max Geiger， H. HSC niche biology and HSC expansion ex vivo. Trends Mol. Med. 23， 799–819 (2017).[4] Yamamoto， R. et al. Clonal ysis unveils self-renewing lineage-restricted progenitors generated directly from hematopoietic stem cells. Cell 154， 1112–1126 (2013).[5] Yamamoto， R. et al. Large-scale clonal ysis resolves aging of the mouse hematopoietic stem cell compartment. Cell Stem Cell 22， 600–607.e4 (2018).[6]http：//med.stanford.edu/news/all-news/2019/05/radiation-free-stem-cell-transplants-may-be-within-reach.html[7] https：//www.nature.com/articles/d41586-019-01690-w[8]https：//www.asahi.com/articles/ASM5X6HTMM5XULBJ01H.html