Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经保护主导作用

近些年，腺苷A2A复合物（A 2A R）在结核脑干肿瘤中的的依赖性越来越受到关注。学术研究断定，A2AR 敲除（KO）可以实着抑制局部呼吸道化学反应并更加佳急性结核脑干肿瘤。然而，也有学术研究推测A2AR K实着减慢了慢性脑干去除太少招致的局部呼吸道化学反应并减轻了结核大脑皮层破损。因此，慢性脑干去除太少招致的结核大脑皮层水肿的组织学前提以及对于破损的依赖性仍不清楚。因此，还需要进一步学术研究以澄清A2AR在调控呼吸道化学反应和慢性发炎可借的大脑皮层破损中的的依赖性。在这项学术研究中的，写作者通过泌尿背总动脉狭窄 (BCAS) 慢性脑干去除太少可借的大脑皮层水肿豚鼠模型，学术研究了A2AR对小外膜蛋白/免疫蛋白耦合的直接影响。此外，通过造血衍生蛋白（BMDCs）移植版建立嵌合豚鼠，以归纳A2AR在脑干去除太少后造血源性小外膜蛋白/免疫蛋白耦合中的的依赖性。此外，还展开了去除蛋白系学术研究，以的检测A2AR对免疫蛋白耦合的直接影响并探索涉及水分子前提。

学术研究结果

1、A2AR缺失直接影响BCAS豚鼠M1和M2标记物的表示

通过在A2AR KO的豚鼠和WT的豚鼠中的可借慢性脑干去除太少，之后引3、7、14 和 28 天后等等待时间点免疫荧光染色以测算小外膜蛋白M1和M2标志物。BCAS后小脑中的的神经系统外膜被可借，Iba1阳性蛋白提高（由此可知1A）。；也外科手术第一组（无 BCAS 的 WT）、WT 第一组和 BCAS 后的KO第一组小脑中的 M1 标记的传奇色彩免疫荧光染像，之外可借型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如由此可知1B、D所示。统计资料归纳断定，WT第一组和KO第一组BCAS后iNOs的IODs（下侧光密度）均提高，而；也外科手术第一组的IODs保证不变（由此可知 1C )。此外，WT第一组iNOs的IODs在7 d降至相对于，随后在14和28 d下滑，而KO第一组iNOs的IODs在3~28 d接下来消退，均高于WT第一组。然而，与 WT豚鼠的改变来得，BCAS后KO豚鼠的 CD16/32 IOD提高得更加实着（由此可知 1D）。 总之，这些推测断定BCAS 后A2AR KO豚鼠小脑的iNOs和 CD16/32 表示减慢。；也外科手术第一组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无巨大变化，而BCAS后WT和KO第一组均提高。这些结果断定，BCAS后A2AR KO豚鼠中的M2标志物 Arg-1 和 CD206表示损害。 由此可知1 A 2AR R的敲除减慢了慢性脑干去除太少豚鼠小脑中的iNOs和CD16/32的表示

2、A2AR调控免疫蛋白耦合及其蛋白突变表示

为了检测A2AR可借究竟可以将免疫蛋白从M1变异转换为 M2 变异，用A2AR拮抗剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理事件 RAW264.7免疫蛋白，并在较差和脱水有条件下培育出蛋白。由此可知 2A推断了免疫蛋白中的 iNOs 免疫染色的传奇色彩结果. 统计资料归纳断定，在培育出后 6、12 和 24 不间断，CGS21680 降较差了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比，而 SCH58261 提高了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比（由此可知 2C )。CGS21680第一组Arg-1的IOD/阳性蛋白数比在培育出后2和6 h比对照第一组降较差，但在培育出后12和24 h实着提高（由此可知 2D）。用 SCH58261 处理事件，Arg-1 的比率在培育出后 2 不间断和 6 不间断提高，并在培育出后 12 和 24 不间断实着降较差（由此可知 2D）。总之，这些推测断定 iNOs 的表示被下调，而 Arg-1 的表示被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 指标了 CGS21680 或 SCH58261 处理事件后免疫蛋白中的 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的亚基质表示。统计资料结果推断，对照第一组炎性蛋白突变TNF-α和IL-1β的亚基水平随着培育出等待时间的延至而消退，CGS21680或SCH58261处理事件分别抑制或减慢了消退发展趋势（由此可知 2E、F）。 由此可知2 CGS21680或SCH58261调控免疫蛋白iNOs和Arg-1 的表示

3、PPARγ-P65 轴参与了较差和脱水有条件下的免疫蛋白耦合

通过亚基质索科利夫卡，推测对照第一组在较差糖和脱水培育出后 6、12 和 24 h PPARγ 亚基表示提高（由此可知 3A、B )。在 CGS21680 处理事件后，PPARγ 的亚基质水平至少在培育出后 12 不间断提高。相对来说，SCH58261 的处理事件导致 PPARγ 在所有等待时间点的表示降较差。类似地，CGS21680 在培育出后 12 不间断和 24 不间断提高 P65 的表示，并在培育出后6和12不间断通过 SCH58261 进一步提高（由此可知 3C）。RT-PCR 结果推断，在 CGS21680 或 SCH58261 处理事件的免疫蛋白中的，PPARγ 的 mRNA 表示与亚基质相符。 总之，这些结果断定 PPARγ-P65 讯号通道参与了 A 2AR 调控免疫蛋白在较差糖和脱水有条件下的耦合过程，而 P65 和 p-P65 的更加具体依赖性仍有待进一步探究。 由此可知3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表示在较差和脱水有条件下培育出的免疫蛋白中的发生了改变

综上所述，该篇文章推测了在脑干较差去除可借的大脑皮层破损中的，造血来源不明蛋白中的的A 2AR讯号通过PPARγ-P65 通道可借免疫蛋白 M2 耦合并提高抗炎突变 IL-10的表示，探究了其神经系统受保护依赖性，为开发神经系统受保护思路提供了开发抗病毒。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |载入写作者: 原代梦幻 (Brainnews创作一个团队) 校审: Simon (Brainnews出版社)浏览者顶端名片关注我们

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